أعلن فريق من الباحثين في بالو ألتو، كاليفورنيا، عن اكتشاف كبير في الطب التجديدي بعد استعادة وظيفة المناعة للفئران المتقدمة في السن بنجاح. تركزت الدراسة في جامعة ستانفورد، وتمثل تحولًا محوريًا في فهم كيفية مساهمة تدهور الخلايا في انخفاض الدفاعات الطبيعية للجسم مع مرور الوقت. من خلال استهداف النشاط الليزوزومي داخل خلايا الجذع المكونة للدم، تمكن العلماء من "إعادة ضبط" الساعة البيولوجية لجهاز المناعة، مما سمح للمواضيع المسنّة بإنتاج مستويات شابة من الخلايا الحامية.

ركزت الأبحاث على خلايا الجذع المكونة للدم، المسؤولة عن توليد جميع خلايا الدم والمناعة في الجسم. مع تقدم هذه الخلايا في السن، تتناقص قدرتها على إزالة النفايات الخلوية من خلال الليزوزومات - مراكز إعادة التدوير في الخلايا - بشكل كبير. تؤدي هذه التراكمات من الحطام الخلوي إلى حالة من الخلل الوظيفي، مما يؤدي إلى استجابة مناعية ضعيفة وزيادة القابلية للالتهابات المزمنة. حدد الفريق القائم في كاليفورنيا أنه من خلال تنشيط هذه الليزوزومات كيميائيًا أو وراثيًا، يمكنهم إزالة التجمعات البروتينية المتراكمة.

بمجرد استعادة وظيفة الليزوزومات، بدأت خلايا الجذع المتقدمة في السن تتصرف مثل تلك الموجودة في فئران أصغر بكثير. لاحظ الباحثون زيادة دراماتيكية في إنتاج خلايا T جديدة وخلايا B، والتي تعتبر حاسمة لمكافحة العدوى والاستجابة للقاحات. حدثت هذه الاستعادة للوظيفة في غضون أسابيع من التدخل، مما يشير إلى أن الأضرار المرتبطة بالشيخوخة في نظام الدم قد لا تكون دائمة كما كان يعتقد سابقًا من قبل المجتمع العلمي.

تعتبر الآثار المترتبة على صحة الإنسان كبيرة، خاصة بالنسبة للسكان المسنين الذين لا يزالون الأكثر عرضة للفيروسات الموسمية والجراثيم الناشئة. يتفق الإجماع الطبي الحالي على أن "الشيخوخة المناعية"، أو التلاشي الطبيعي لجهاز المناعة، هو أحد المحركات الرئيسية للوفيات بين البالغين الأكبر سنًا. إذا كان يمكن ترجمة آلية إعادة ضبط الليزوزومات بأمان إلى البيولوجيا البشرية، فقد يؤدي ذلك إلى علاجات تعزز قدرة الجسم المتقدم في السن على الدفاع عن نفسه ضد الأمراض.

خلال التجارب المنضبطة، أظهرت الفئران المعالجة ليس فقط علامات مناعية محسنة ولكن أيضًا انخفاضًا في الالتهاب الجهازي، والذي يُشار إليه غالبًا باسم "الالتهاب المتزايد مع العمر". هذه التأثيرات الثانوية حاسمة، حيث يرتبط الالتهاب المزمن بمجموعة من الحالات المرتبطة بالعمر، بما في ذلك التنكس العصبي وأمراض القلب والأوعية الدموية. تشير البيانات إلى أنه من خلال إصلاح السبب الجذري للإرهاق في خلايا الجذع، يمكن التخفيف من عدة جوانب من عملية الشيخوخة في وقت واحد.

استخدم فريق البحث تقنيات التصوير البروتيني المتقدمة لتتبع حركة البروتينات داخل خلايا الجذع في الوقت الحقيقي. سمح لهم ذلك بمشاهدة اللحظة الدقيقة التي استعادت فيها الليزوزومات قدرتها على معالجة النفايات. لقد وفرت دقة هذه الملاحظة خارطة طريق لتطوير الأدوية المستقبلية، مستهدفة المسارات الإنزيمية المحددة التي تحكم التنظيف الخلوي. لقد حظيت الدراسة بالفعل باهتمام كبير من قطاع التكنولوجيا الحيوية العالمي.

بينما النتائج في الفئران واعدة للغاية، حذر الباحثون من أن التجارب السريرية على البشر لا تزال عدة خطوات بعيدة. تتطلب تعقيدات النظام المكون للدم البشري مزيدًا من التحقيق لضمان أن "إعادة ضبط" خلايا الجذع لا تؤدي عن غير قصد إلى نمو خلايا غير منظم أو نشاط ورمي. يتم حاليًا تطوير بروتوكولات السلامة لاختبار هذه التدخلات في الرئيسيات العليا قبل الانتقال إلى المتطوعين البشريين.

تم تمويل هذا البحث من مزيج من المنح الفيدرالية والمؤسسات الخيرية الخاصة المكرسة لعلم الشيخوخة. شارك في المشروع خبراء في علم الوراثة وعلم الأحياء الجزيئية وعلم المناعة. تم الإشارة إلى هذا النهج متعدد التخصصات كأحد الأسباب الرئيسية التي جعلت الفريق قادرًا على سد الفجوة بين تحديد تراكم النفايات الخلوية وتنفيذ علاج وظيفي.

في المرحلة النهائية من الدراسة المبلغ عنها، تعرضت الفئران المتجددة للجراثيم الشائعة لاختبار مناعتها الوظيفية. أكدت النتائج أن الفئران المعالجة نجت من العدوى بمعدلات مقارنة بنظرائها الأصغر سنًا، بينما عانت مجموعة التحكم المسنّة غير المعالجة من معدلات عالية من الأمراض الشديدة. توفر هذه التأكيدات الوظيفية أقوى دليل حتى الآن على أن صحة الليزوزومات هي حجر الزاوية لطول العمر المناعي.

تخلص الدراسة إلى أن البنية الخلوية لجهاز مناعي قوي لا تزال موجودة في سن الشيخوخة ولكنها معوقة ببساطة بسبب "الفوضى" الأيضية. من خلال إزالة هذه الفوضى، يتم فتح الإمكانات التجديدية للجسم. ينتقل فريق البحث الآن نحو تحديد أدوية صغيرة الجزيئات يمكن أن تحقق نفس إعادة ضبط الليزوزومات دون الحاجة إلى هندسة وراثية معقدة.

ملاحظة: تم نشر هذه المقالة على BanxChange.com وتدعمها عملة BXE على دفتر XRP. للحصول على أحدث المقالات والأخبار، يرجى زيارة BanxChange.com