هناك أمراض تتحرك بهدوء، تقريبًا بأدب، عبر الجسم. غالبًا ما يبدأ مرض الكبد الدهني بهذه الطريقة - دون إنذارات حادة، دون ضيق مرئي. تراكم تدريجي، تحول طفيف في التوازن. ومع ذلك، في بعض الحالات، تتعمق هذه السكون إلى شيء أكثر خطورة، متحولة مع مرور الوقت إلى سرطان الكبد. السؤال الذي ظل عالقًا لسنوات ليس فقط لماذا يحدث هذا، ولكن كيف.
حدد الباحثون في جامعة هانيانغ إريكا الآن آلية بيولوجية رئيسية قد تساعد في تفسير كيفية تقدم مرض الكبد الدهني إلى السرطان. تسلط نتائجهم الضوء على العمليات الجزيئية التي تبدو أنها تربط بين الإجهاد الأيضي المزمن والتحول الخبيث، مما يوفر خريطة أوضح لمسار تم ملاحظته منذ فترة طويلة ولكن لم يتم فهمه بالكامل.
يؤثر مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (المرتبط عادة بالسمنة ومقاومة الأنسولين) على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. بينما يعيش العديد من الأفراد مع الكبد الدهني دون عواقب وخيمة، يتطور لدى مجموعة فرعية التهاب وتليف. في مراحل أكثر تقدمًا، يمكن أن يؤدي ذلك إلى سرطان الخلايا الكبدية، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد. كان فهم ما يدفع هذا الانتقال محورًا مركزيًا لأبحاث الكبد.
فحص فريق جامعة هانيانغ إريكا مسارات الإشارات الخلوية التي يتم تنشيطها خلال تراكم الدهون المزمن في أنسجة الكبد. وفقًا للدراسة، يبدو أن الإجهاد الأيضي المستمر يحفز سلاسل التهابية ويغير أنماط التعبير الجيني داخل الخلايا الكبدية. مع مرور الوقت، قد تعطل هذه التغييرات تنظيم دورة الخلية العادية وآليات إصلاح الحمض النووي.
تتضمن إحدى الآليات المميزة في البحث عدم تنظيم بروتينات معينة تتحكم في نمو الخلايا وبقائها. تحت ظروف الإجهاد المطولة، قد تصبح هذه الأنظمة التنظيمية مفرطة النشاط أو معطلة، مما يخلق بيئة يمكن أن تتكاثر فيها الخلايا غير الطبيعية. بدلاً من تحول مفاجئ، يشبه هذا العملية إعادة معايرة بطيئة لأولويات الخلايا - من التوازن إلى البقاء، وفي النهاية إلى النمو غير المنضبط.
حدد الباحثون أيضًا التفاعلات بين نواتج الأيض ومسارات الإشارات المسرطنة. لا يقتصر تراكم الدهون داخل خلايا الكبد على تخزين الطاقة فحسب؛ بل يمكن أن يغير مستويات الإجهاد التأكسدي والوسائط الالتهابية. عندما تستمر هذه العوامل، قد تخلق بيئة دقيقة ملائمة لتطور الأورام.
من المهم أن تشير النتائج إلى أهداف علاجية محتملة. من خلال قطع مسار الإشارات المحدد قبل حدوث ضرر خلوي لا يمكن عكسه، قد تتمكن العلاجات المستقبلية من إبطاء أو منع التقدم من مرض الكبد الدهني إلى السرطان. لن تحل هذه التدخلات محل تعديلات نمط الحياة أو إدارة الأيض، ولكن يمكن أن تكملها.
تؤكد الدراسة أيضًا على الطبيعة المترابطة للصحة الأيضية وعلم الأورام. تُعتبر الحالات التي كانت تُنظر إليها سابقًا من خلال عدسة الغدد الصماء تُعترف بشكل متزايد بأنها لها تداعيات على بيولوجيا السرطان. يبدو أن الكبد، كمركز أيضي، حساس بشكل خاص للاختلالات النظامية المطولة.
يحذر الباحثون من أنه بينما تعتبر الرؤى الآلية واعدة، فإن مزيدًا من التحقق في البيئات السريرية مطلوب. ستكون الدراسات الانتقالية والتجارب البشرية ضرورية لتحديد كيفية إبلاغ هذه النتائج الجزيئية استراتيجيات العلاج في العالم الحقيقي. ومع ذلك، فإن تحديد رابط آلي واضح يمثل خطوة كبيرة إلى الأمام.
يستمر مرض الكبد الدهني في الارتفاع عالميًا جنبًا إلى جنب مع معدلات السمنة ومرض السكري من النوع 2. مع تصنيف سرطان الخلايا الكبدية بين الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان، يبقى فهم أصوله أمرًا ملحًا. تضيف دراسات مثل هذه مزيدًا من الوضوح إلى سرد معقد - حيث تتقاطع الأيض والالتهاب وإشارات الخلايا.
يخطط فريق البحث لتوسيع عملهم، مستكشفين ما إذا كانت المثبطات المستهدفة أو التعديل الجيني يمكن أن تعطل بفعالية مسار التقدم المحدد. مع استمرار التحقيقات، تقدم الدراسة فهمًا أكثر تفصيلًا لكيفية تطور الإجهاد الأيضي المزمن إلى الخباثة.
في الوقت الحالي، تسهم النتائج في الجهد العلمي الأوسع لاعتراض المرض في وقت مبكر من مساره. من خلال إلقاء الضوء على الجسر الجزيئي بين الكبد الدهني والسرطان، قدم الباحثون أساسًا لاستكشاف علاجي مستقبلي. لا تزال التطبيقات السريرية في المستقبل، لكن الرؤية الآلية أصبحت الآن أكثر وضوحًا.
تنبيه صورة الذكاء الاصطناعي المرئيات تم إنشاؤها باستخدام أدوات الذكاء الاصطناعي وليست صورًا حقيقية.
تحقق من المصدر تم العثور على تغطية موثوقة من:
Nature
Science
The Korea Herald
Medical Xpress
ScienceDaily